取代二氢茚酰胺类化合物及其药学上可接受的盐及制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及通式为Ⅰ所示的取代二氢茚酰胺类化合物及其药学上可接受的盐及制备方法和应用。本发明专利技术还提供了它们的药物组合物，体外、体内的抗肿瘤作用研究结果和急性毒性研究结果，本发明专利技术得到的抗肿瘤药物取代二氢茚酰胺类化合物，具有更优良的抗肿瘤活性和安全性，尤其是抗伊马替尼耐药的肿瘤，可在治疗白血病、胃肠道间质瘤、肺癌、结肠癌、卵巢癌及肾癌等肿瘤中的应用，因而治疗窗宽，所以在医药领域中作为抗肿瘤剂是非常有应用价值的。

【技术实现步骤摘要】
取代二氢茚酰胺类化合物及其药学上可接受的盐及制备方 法和应用
本专利技术属于医药领域，尤其涉及抑制肿瘤细胞生长、发挥抗肿瘤效果的取代二氢 茚酰胺类化合物和其药学上可接受的盐及制备方法及用途。
技术介绍
伊马替尼竞争性抑制三磷酸腺苷（ATP)与胸苷激酶（TK)受体如KIT的结合位点， 阻滞TK磷酸化，从而抑制信号传导，并可抑制与激酶活性相关的KIT突变（引起KIT受体 活化）和野生型的KIT。其作用靶位主要有3种：Abelson(ABL)蛋白、KIT蛋白和血小板衍 生生长因子（PDGF)受体。伊马替尼可通过功能获得性KIT突变引起不依赖干细胞因子的 激活作用，来减少来自GIST的细胞系（GIST882)的激酶磷酸化，当浓度达到lymol/L时， 可完全抑制激酶磷酸化。 伊马替尼，2001年5月被FDA批准用于治疗慢性粒细胞白血病（CML)，2003年被 FDA批准用于治疗胃肠道间质瘤（GIST)。 其结构为：

【技术保护点】
取代二氢茚酰胺类化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于具有通式[Ⅰ]的结构：式中：R是含有取代基的乙基、乙烯基或乙炔基；R1是一个饱和环状氨基，所述的饱和环状氨基选自于哌啶基、取代或不取代的哌嗪基、咪唑烷基、吡咯烷基、杂氮环丁烷基或吗啉基；D‑E是含有酰胺结构的基团，所述的D为氨基或羰基，所述的E为羰基或氨基。

【技术特征摘要】
1. 取代二氢茚酰胺类化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于具有通式[I ]的结 构： 式中：R是含有取代基的乙基、乙稀基或乙块基； R1是一个饱和环状氨基，所述的饱和环状氨基选自于哌啶基、取代或不取代的哌嗪基、 味卩坐烧基、批略烧基、杂氣环丁烧基或吗琳基； D-E是含有酰胺结构的基团，所述的D为氨基或羰基，所述的E为羰基或氨基。2. 根据权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于具有通式[II ] 的结构：式中： 馬是含氮的芳杂环，所述的含氮的芳杂环选自于咪唑并[l，2-b]哒嗪、咪唑并[l，2-a] 嘧啶、咪唑并[4, 5-b]嘧啶、4-氨基-噻吩并[3, 2-d]吡啶、8-氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶、 吡啶、或咪唑并[l，2-a]吡嗪； a_b选自于乙基、乙烯基或乙炔基。3. 根据权利要求2所述的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于R1是取代的哌嗪 基，具有通式[III]的结构：...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈烨，王洋，刘晶，赵楠，宋诗博，印丽丽，
申请(专利权)人：辽宁大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21