过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂及其用途制造技术

技术编号:10972949 阅读:142 留言:0更新日期:2015-01-30 03:53
本发明专利技术提供过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)活化剂以及使用了该活化剂的药品、补充剂、功能性食品和食品添加剂。所述过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)活化剂没有副作用问题、能够长期摄取、没有特殊味道。其中将川皮苷用作PPAR活化剂。川皮苷具有优异的PPAR活性和优异的脂联素分泌促进效果,其大量地含有在柑橘类果实、特别是冲绳特产的扁实柠檬(台湾香檬)中,由于柑橘类果实被长年地食用,因此在安全性上没有问题,而且卡路里低,因而可以长期摄取。另外,由于川皮苷无味无嗅,因此即便添加在食品中,也不会损害该食品特有的风味,因而可以添加在食品中进行摄取。

【技术实现步骤摘要】
本分案申请为申请号200580036729. 3 (国际申请号PCT/JP2005/020268)、申请日 2005年11月4日的专利技术专利的分案申请,该专利技术专利申请的专利技术名称为过氧化物酶体增 殖物激活受体(PPAR)活化剂以及使用了该活化剂的药品、补充剂、功能性食品和食品添加 剂。
本专利技术涉及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)活化剂以及使用了该活化剂的 药品、补充剂、功能性食品和食品添加剂。
技术介绍
据说糖尿病的发病与胰岛素分泌降低和胰岛素抵抗性两方面相关。最近,在日本 人中,糖尿病患者有所增加,但由于胰岛素分泌降低的遗传因素很大,因此认为其并非是糖 尿病患者增加的主要原因,主要原因是胰岛素抵抗性。据说,这是由于日本人的饮食生活欧 美化、脂肪摄取量增加,以及运动不足、肥胖、压力所导致的。最近的研究发现,胰岛素抵抗 性的发生机理是由脂肪细胞的肥大化所引起的。即,如果脂肪细胞变得肥大,则分泌TNF-a 和游离脂肪酸(FFA),这些物质阻碍了肌肉细胞和肝脏细胞中糖的摄入,同时抑制了促进胰 岛素作用的脂联素(adiponectin)的分泌,结果产生胰岛素抵抗性。 另外,胰岛素抵抗性的研究表明,如果将作为核内受体的PPAR活化,则对于胰岛 素抵抗性的改善具有效果。已知在PPAR中存在a、〇、Y三种类型的几个亚型。PPARa 主要在肝脏细胞中表达,另外在心肌细胞、消化管细胞中也有所表达,与脂肪酸氧化、酮体 的生成、载脂蛋白的生成等有关。PPARo没有组织特异性,在整个身体内均有表达,但在大 肠癌细胞中的表达最为显著。PPARY可以分为Yl型和Y2型的2种亚型。Yl型在脂肪 组织、免疫系统组织、肾上腺、小肠中表达,Y2型在脂肪细胞中特异性地表达,对于脂肪细 胞的分化诱导和脂肪合成起到重要的作用。 这样,PPAR与胰岛素抵抗性的改善密切相关,而且还与高胰岛素血症、2型糖尿 病、肥胖、高血压、高血脂症和动脉硬化的改善相关。从这种观点出发,对于活化PPAR的物 质进行了研究,例如已知有贝特(fibrate)类化合物、噻唑烷衍生物、脂肪酸、白三烯B4、消 炎痛、布洛芬、非诺洛芬、15-去氧-A-1,2,14-PGJ2之类的合成物质类PPAR活化剂。但 是,合成物质类的PPAR活化剂具有长期摄取产生副作用的问题,不适于在日常生活中摄取 来预防或者改善胰岛素抵抗性等疾病。另外,作为天然成分来源的PPAR活化剂,报告了姜 黄中所含的姜黄素、作为油脂中一种的单酰基甘油、茶叶等中所含的儿茶酸类等天然物质 作为PPAR活化剂(例如参照专利文献1)。但是,即便是天然成分来源的物质,由于油脂等 的卡路里高,因此连续摄取存在问题。另外,为了日常摄取,理想的是添加到食品等中进行 摄取,但天然成分来源的物质多具有特殊的味道,这种物质不适于添加到食品等中。 专利文献1 :日本特开平2002-80362号公报
技术实现思路
本专利技术鉴于上述事实而完成,其目的在于提供没有副作用的问题、能够长期摄取、 而且即便添加到食品等中也没有问题的PPAR活化剂。 为了达成上述目的,本专利技术的PPAR活化剂的特征在于含有川皮苷。 本专利技术人为了解决上述课题,对于天然成分的PPAR活化剂进行了一系列的研究, 结果发现,柑橘类果实、特别是冲绳地方特产的扁实朽1檬(学名:CitrusdepressaHAYATA, 台湾柠檬)中所含的川皮苷具有PPAR的活化作用,进而完成了本专利技术。即,大量含有川皮 苷的扁实柠檬被长年地食用,其安全性得到了确认。另外,川皮苷的卡路里低,就这点来说, 即便糖尿病患者或肥胖患者等长期摄取也没有问题。而且,川皮苷无味无嗅,因此即便添加 到食品等中,也不会破坏该食品独特的风味,因此也可以添加到食品中长期地日常摄取。因 而,通过本专利技术,川皮苷通过将PPAR活化,促进脂肪的燃烧,抑制TNF-a和游离脂肪酸的 分泌,且促进脂联素的分泌,因此可以使脂肪细胞的状态恢复到正常,可以改善胰岛素抵抗 性,还可以改善高胰岛素血症、2型糖尿病、高血压、高血脂症、动脉硬化和肥胖等症状。另 夕卜,其不仅对人有效,对其它动物也有效。 【附图说明】 图1为表示本专利技术的一个实施例中川皮苷的PPARY配位基活性的图。 图2为表示本专利技术的其他实施例中川皮苷所导致的脂联素mRNA表达量增加的图。 图3为表示本专利技术的其他实施例中川皮苷所产生的糖尿病改善效果的图。 【具体实施方式】 对于本专利技术的PPAR活化剂而言,被活化的PPAR可以是PPARa和PPARY的任一 种,优选为两者。另外,本专利技术的PPAR活化剂还可以含有川皮苷以外的其他成分。作为上 述其他成分,例如有各种添加剂、川皮苷以外的其它PPAR活化剂等。 如上所述,由于川皮苷具有PPAR活化作用,因此本专利技术的PPAR活化剂具有例如脂 肪细胞中的TNF-a和游离脂肪酸的分泌抑制作用、脂联素的分泌促进作用以及肝脏细胞 中脂肪的3氧化促进作用。另外,本专利技术的PPAR活化剂诱导脂肪细胞的凋亡、分化和小型 化中的至少一种。 对于本专利技术的PPAR活化剂而言,所使用的川皮苷没有特别限定,例如可以使用来 自于柑橘类的川皮苷,优选为来自于作为冲绳特产果实而被众人所知的扁实柠檬的川皮 苷。扁实柠檬的果汁中大量地含有川皮苷,因此可以直接使用,还可以使用从柑橘类中分离 精制的川皮苷或市售品。 本专利技术的药品为用于预防或治疗选自胰岛素抵抗性、高胰岛素血症、2型糖尿病、 高血压、高血脂症、动脉硬化和肥胖中至少一种疾病的药品,其含有上述本专利技术的PPAR活 化齐U。本专利技术的药品除了含有本专利技术的PPAR活化剂之外,还可以含有例如其他的PPAR活化 剂和各种添加剂等。对于本专利技术的药品而言,作为具体的剂型,例如可以列举出片剂、颗粒 剂(包括散剂)、胶囊剂和液体制剂(包括糖浆剂)等。本专利技术的药品可以适当使用适于各 剂型的添加剂或基材等,根据日本药典等所记载的通常方法来制造。另外,作为给药途径, 没有特别限定,例如可以列举出口服给药和非口服给药,作为上述非口服给药,例如可以列 举出口腔内给药、气管内给药、直肠内给药、皮下给药、肌肉给药和静脉内给药等。对于本发 明的药品而言,可以按照川皮苷的每日给药量例如达到IOmg以上的方式含有川皮苷,优选 为20mg以上。 本专利技术的补充剂为用于预防或改善选自胰岛素抵抗性、高胰岛素血症、2型糖尿 病、高血压、高血脂症、动脉硬化和肥胖中至少一种疾病的补充剂,其含有上述本专利技术的 PPAR活化剂。本专利技术的补充剂除了含有本专利技术的PPAR活化剂之外,还可以含有例如其他的 PPAR活化剂、各种添加剂和其他补充剂等,作为上述其他补充剂,例如可以列举出维生素C 等各种维生素类、氨基酸和寡糖等。本专利技术的补充剂的形态没有特别限定,例如可以列举出 片剂、颗粒剂(包括散剂)、胶囊剂和液体制剂(包括糖浆剂)等。本专利技术的补充剂中,川皮 苷的含量与上述药品相同。 本专利技术的功能性食品为用于预防或改善选自胰岛素抵抗性、高胰岛素血症、2型糖 尿病、高血压、高血脂症、动脉硬化和肥胖中至少一种疾病的功能性食品,其含有上述本发 明的PPAR活化剂。本专利技术的功能性食品除了本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种过氧化物酶体增殖物激活受体的活化剂,其中,其含有川皮苷。

【技术特征摘要】
2004.11.08 JP 2004-3240151. 一种过氧化物酶体增殖物激活受体的活化剂,其中,其含有川皮苷。2. 权利要求1所述的过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂,其中,对于脂肪细胞,其具 有抑制TNF-a和游离脂肪酸的分泌以及促进脂联素的分泌之中的至少一种的作用;对于 肝脏细胞,其具有促进脂肪的P氧化的作用。3. 权利要求1所述的过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂,其诱导脂肪细胞的凋亡、 分化和小型化中的至少一种。4. 权利要求1所述的过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂,其中,所述川皮苷来自于 柑橘类果实。5. 权利要求4所述的过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂,其中,所述柑橘类为扁实 柠檬(台湾香檬)。6. 含有权利要求1所述的过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂的药品,其为用于预防 或治疗选自胰岛素抵抗性、高胰岛素血症、2型糖尿病、高血压、高血脂症、动脉硬化和肥胖 中的至少一种疾病的药品。7. 含有权利要求1所述的过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂的补充剂,其为用于预 防或改善选自胰岛素抵抗性、高胰岛素血症、2型糖尿病、高血压、高血脂症、动脉硬化和肥 胖中的至少一种疾病的补充剂。8. 含有权利要求1所述的过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂的功能性食品,其为用 于预防或改善选自胰岛素抵抗性、高胰岛素血症、2型糖尿病、高血压、高血脂症、动脉硬化 和肥胖中的至少一种疾病的功能性食品。9. 含有权利要求1所述的过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂的食品添加剂,其为用 于预防或改善选...

【专利技术属性】
技术研发人员:佐佐木贵生
申请(专利权)人:爱科来株式会社
类型:发明
国别省市:日本;JP

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