【技术实现步骤摘要】
具有抗多种肿瘤活性的格尔德霉素类似物及其制备方法和 应用
本专利技术涉及格尔德霉素类似物及其在制备抗肿瘤药物中的用途，特别涉及一组 17, 19位分别被取代的格尔德霉素类似物及其在制备抗肿瘤药物中的用途。本专利技术属于医 药
。
技术介绍
格尔德霉素（geldanamycin，GA)是一种从链霉菌中分离得到的天然的 苯醌安莎类抗生素，具有抗肿瘤和抗病毒等多种生物活性[SasakiKetal，J Antibiot, 1979,32, 849-51]。GA可以通过改变热休克蛋白（heatshockprotein，HSP)90 的构象，抑制其正常的分子伴侣功能，导致HSP90受体蛋白的降解[HahnJSetal，BMB R印，2009, 42, 623-30]，继而阻断肿瘤赖以生存的信号转导通路。由于GA具有水溶性低和 肝毒性大的缺陷，诸多旨在改善其缺陷，提高抗肿瘤活性的研究被报道。Tian等曾经合成 和评价了大量17-烷氨基-17脱甲氧基的GA衍生物、7位氨基甲酸酯类似物以及11位取 代的GA类似物，17-烷氨基-17脱甲氧基的GA衍生物表现出了更明显的优势，其中17-AAG 和17-DMAG已经进入临床试验阶段，但临床试验的结果不太乐观，这些肝毒性仍然较大 [Tianetal,BMC, 2004, 12, 5317-29 ；BMCL,2005, 15, 5016-21 ；JMC, 2009, 52, 3265-73]； 后来有研究显示GA衍生物的氢醌型化合物具有明显改善的水溶性，且毒性明显降低， 代表化合物也已经处于临床...
【技术保护点】
格尔德霉素类似物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述的格尔德霉素类似物的结构如式I所示：其中，R1为取代的氨基，R2为烷基取代的巯基。
【技术特征摘要】
2013.09.02 CN 201310392413.41. 格尔德霉素类似物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述的格尔德霉素类似物的 结构如式I所示：其中，R1为取代的氨基，R2为烷基取代的巯基。2. 如权利要求1所述的格尔德霉素类似物或其药学上可接受的盐，其特征在于R1 为-NH-(CH2)n-R，其中n = 1-6，R为饱和或不饱和的杂环基、经取代的饱和或不饱和的杂环 基或磷酸酯基，R2为含1-5个碳原子的烷基取代的巯基。3. 如权利要求2所述的格尔德霉素类似物或其药学上可接受的盐，其特征在于当R为 饱和或不饱和的杂环基或经取代的饱和或不饱和的杂环基时，η = 1-3,其中杂环基为含N、 〇或S杂原子中至少一种的五元或六元饱和或不饱和的杂环烃，R2为含1-3个碳原子的烷 基取代的巯基；当R为磷酸酯基时，η = 1-2, R2为含1-3个碳原子的烷基取代的巯基。...
【专利技术属性】
技术研发人员：李艳萍，武临专，王真，李卓荣，蒋智，崔靖，
申请(专利权)人：中国医学科学院医药生物技术研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11
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