新的羟基红花黄色素A二价药用盐及其制备方法和用途技术

技术编号:10819553 阅读:195 留言:0更新日期:2014-12-26 00:38
本发明专利技术提供一种新的式(I)的羟基红花黄色素A二价药用盐化合物,特别是羟基红花黄色素A钙和羟基红花黄色素A镁的新单体化合物,以及该化合物生产方法和医药用途。本发明专利技术以天然药材红花为原料,通过强酸性H型阳离子交换树脂,红花黄色素转换为羟基红花黄色素A酸形式,再通过调节pH值,羟基红花黄色素A生成羟基红花黄色素A二价药用盐单体化合物,纯度能保证达到98.5%以上,将成为应用于抗血小板聚集、冠心病、心绞痛、急性脑缺血等诸多血液循环障碍疾病的治疗上相较于羟基红花黄色素A更安全有效、更稳定可控的单体化合物,并且具有更好水溶性和人体耐受性。其中,R如说明书所定义。

【技术实现步骤摘要】
新的羟基红花黄色素 A二价药用盐及其制备方法和用途
本专利技术提供一种新的羟基红花黄色素药用盐,具体地说,提供一种羟基红花黄色 素 A二价药用盐及其制备方法、冻干粉针剂以及医药用途。属于药物化学领域。
技术介绍
中药红花为菊科植物Carthamus tinctouiusL.的干燥花,是一种常见的活血 化淤中药,可用于冠心病、心绞痛等诸多血液循环障碍疾病的治疗。羟基红花黄色素 A (hydroxysafflor yellow A)是具有单查尔酮苷类结构的化合物,是红花药理功效的最有 效水溶性部位,可抑制血小板激活因子诱发的血小板聚集与释放,可竞争性地抑制血小板 激活因子与血小板受体的结合,是红花黄色素的活血化瘀有效成分。研究表明,它具有多方 面的心血管药理作用,可抗凝、促进纤溶、抗血栓形成、改善微循环等。 羟基红花黄色素 A作为红花黄色素中含量最高的组分,其药用价值在心血管的应 用已得到证明,该机理也十分明确。现有技术中已经公开了大量的羟基红花黄色素 A生产 工艺,包括以红花为原料,经过水提取、大孔吸附树脂分离、葡聚糖凝胶层析以及超滤等步 骤,得到注射用的羟基红花黄色素 A。然而,现有的生产工艺所制得的羟基红花黄色素 A,产 品纯度不高,基本都存在10%以上的杂质,且这类杂质的结构性质均都未能定性,存在一定 的质量不可控性,并且影响了产品,特别是注射用药的稳定性和安全性。CN102675379A中公 开了一种从红花中提取精制羟基红花黄色素 A的方法,并具体公开了从中药红花中经过提 取、弱碱性离子交换树脂纯化、中极性大孔吸附树脂纯化和非极性大孔吸附树脂纯化、冷冻 干燥五个步骤,也仅仅得到含量为80%以上的羟基红花黄色素 A。
技术实现思路
为克服现有技术的缺陷,本专利技术提供了 一种羟基红花黄色素 A二价药用盐新化合 物,其纯度能保证达到98. 5%以上,杂质个数控制在5个以下,将成为应用于冠心病、心绞 痛、脑中风等诸多血液循环障碍疾病的治疗上相较于羟基红花黄色素 A更安全有效、更稳 定可控的新的单体化合物。 本专利技术技术方案如下: 本专利技术目的之一是提供一种如式(I)所示的羟基红花黄色素 A二价药用盐: 本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种如式(I)所示的羟基红花黄色素A二价药用盐:R表示Ca、Mg等二价金属。

【技术特征摘要】
1. 一种如式(I)所示的羟基红花黄色素 A二价药用盐:R表示Ca、Mg等二价金属。2. 根据权利要求1所述的羟基红花黄色素 A二价药用盐,其为钙盐,如下式(II)所示:3. 根据权利要求1所述的羟基红花黄色素 A二价药用盐,其为镁盐,如下式(III)所 示:4. 一种制备如权利要求1 一 3所述的羟基红花黄色素 A二价药用盐的方法,其包括红 花药材的提取、强酸性H型阳离子交换树脂的转换、大孔吸附树脂分离、葡聚糖凝胶分离和 超滤的步骤,其特征在于 : (1) 红花药材的提取:红花药材为原料,水提取得到含有红花黄色素的提取液; (2) 强酸性H型阳离子交换树脂转换:将步骤(1)制得的提取液过强酸性H型阳离子交 换树脂柱,收集含羟基红花黄色素 A的洗脱液,用氢氧化镁、氢氧化钙、碳酸镁或者碳酸钙 调PH至4-7,羟基红花黄色素 A生成如式(I)所示的羟基红花黄色素 A二价药用盐; (3) 大孔吸附树脂分离:将步骤(2)制得的含羟基红花黄色素 A二价药用盐的洗脱液用 大孔吸附树脂柱分离,以水为洗脱剂,收集洗脱液,减压浓缩,得到羟基红花黄色素 A二价 药用盐的粗品; (4) 葡聚糖凝胶分离:将步骤(3)制得的羟基红花黄色素 A二价药用盐粗品用葡聚糖凝 胶柱层析分离,以水为洗脱剂,收集含羟基红花黄色素 A二价药用盐洗脱液; (5) 超滤:将步骤(4)所得含羟基红花黄色素 A二价药用盐洗脱液浓缩后经过滤或离心 后采用截留分子量8000-10000道尔顿的超滤膜进行超滤得到超滤液,干燥后即得所述的 羟基红花黄色素 A二价药用盐。5. -种制备如权利要求1 一 3所述的羟基红花黄色素 A二价药用盐的方法,其包括 红花药材的提取、大孔吸附树脂分离、葡聚糖凝胶分离、超滤、酸化和转盐的步骤,其特征在 于: (1) 红花药材的提取:红花药材为原料,水提取得到含有红花黄色素的提取液; (2) 大孔吸附树脂分离:将步骤(1)制得的含红花黄色素提取液用大孔吸附树脂柱分 离,以水为洗脱剂,收集洗脱液,减压浓缩,得到红花黄色素的粗品; (3) 葡聚糖凝胶分离:将步骤(2)制得的红花黄色素粗品用葡聚糖凝胶层析分离,以水 为洗脱剂,收集含红花黄色素洗脱液; (4) 超滤:将步骤(3)所得含红花黄色素洗脱液浓缩后经过滤或离心后采用截留分子 量8000-10000道尔顿的超滤膜进行超滤得到超滤液,干燥后即得红花黄色素粉末。 (5) 酸化:将步骤(4)得到的红花黄色素粉末加水,加酸后放置冷处2?24小时,析出 淡黄色固体羟基红花黄色素 A,滤去上层液体。 (6)转盐:将步骤(5)得到的羟基红花黄色素 A,加水后用氢氧化镁...

【专利技术属性】
技术研发人员:叶凤起蔡犇卢敏陈勇灵
申请(专利权)人:浙江永宁药业股份有限公司
类型:发明
国别省市:浙江;33

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