一种可控释放阿司匹林粉剂的制备方法技术

本发明专利技术公开一种可控释放阿司匹林粉剂的制备方法，制备过程包括中空纳米二氧化硅药物载体的制备、阿司匹林在药物载体上的装载和负载阿司匹林的二次包覆。将制备的负载阿司匹林的药物载体浸渍在纳米二氧化硅乙醇溶胶中，搅拌或超声处理0.5-1h，使负载的阿司匹林为纳米二氧化硅粒子二次包覆，优化包覆厚度10-20nm。在模拟体液中，二次包覆的负载阿司匹林在24h时的释放率40-55%，在48h时的释放率70-90％。本发明专利技术解决了现有缓释阿司匹林药物释放速度过快的问题，可实现长效缓释和可控释放，方便用药和减少药物副作用。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开，制备过程包括中空纳米二氧化硅药物载体的制备、阿司匹林在药物载体上的装载和负载阿司匹林的二次包覆。将制备的负载阿司匹林的药物载体浸渍在纳米二氧化硅乙醇溶胶中，搅拌或超声处理0.5-1h，使负载的阿司匹林为纳米二氧化硅粒子二次包覆，优化包覆厚度10-20nm。在模拟体液中，二次包覆的负载阿司匹林在24h时的释放率40-55%，在48h时的释放率70-90％。本专利技术解决了现有缓释阿司匹林药物释放速度过快的问题，可实现长效缓释和可控释放，方便用药和减少药物副作用。【专利说明】-种可控释放阿司匹林粉剂的制备方法
本专利技术涉及，特别是一种用中空纳米二氧 化硅作为药物载体，实现长效缓释的阿司匹林粉剂制备方法，属于精细化工和纳米技术领 域。
技术介绍
阿司匹林用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用 于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，其推荐用法用量是一日服用 3-4次。为适应现代快节奏生活方式，市场需要可控释放阿司匹林制剂，以方便用药和减少 药物副作用。采用中空纳米二氧化硅载体包覆阿司匹林是一种简便易行的可控释放方式。 《化学工程师》杂志2013年，第12期，第54-56页，在硅基纳米材料用于阿司匹林 长效缓释的研究一文中，报道采用硅酸乙酯在十六烷基三甲基溴化铵存在下水解制备中空 二氧化娃药物载体，最大载药浓度为45mg/g，阿司匹林的释放速率非常快，样品4h时释放 率达到72%，由于释放速度过快，未达到长效缓释目的。《材料导报》杂志2014年，第5期， 第12-15页，在磁性介孔纳米硅微球的制备及药物释放行为研究一文中，报道以十八烷基 三甲氧基硅烷为模板剂在室温下制备了核壳结构Fe 304介孔纳米硅球，颗粒拥有良好的均 一性，粒径约为l〇〇nm，每个纳米微球中，仅有一个直径约为20nm的Fe 304铁磁核，阿司匹 林的载药量能够达到34%，在模拟体液中，阿司匹林在前20 h释放80%，48 h之后约为 88%，同样存在前期释放速度过快问题。
技术实现思路
可控释放阿司匹林粉剂的释放速度主要由药物载体中空纳米Si(V^能决定。目前 制备中空纳米Si0 2的方法常用的方法包括：（1)在水溶液中加入表面活性剂、有机高分子 或有机溶剂作模版剂，在其上包覆纳米Si0 2，然后高温灼烧除去有机模版剂，得到中空纳米 二氧化硅壳；（2)在溶液中加入可酸溶的无机纳米粒子，在其上包覆纳米Si0 2前驱体，水解 形成纳米二氧化硅壳，然后酸溶除去无机纳米核，得到中空纳米二氧化硅壳；（3)硅酸乙酯 在水溶液中分散成水包油型的纳米液滴，其从相界面开始水解，形成中空纳米二氧化硅壳； 将实心硅球被水溶性高分子保护起来，再用NaOH进行溶蚀，保留实心硅球的形貌，获得 多孔或者中空的Si02纳米微球。 本专利技术针对现有中空纳米二氧化硅作为阿司匹林药物载体释放速度过快的问题， 采用纳米二氧化硅溶胶对负载阿司匹林药物进行二次包覆，以减少二氧化硅壳上孔密度或 缩小二氧化硅壳上的孔径，从而实现阿司匹林长效缓释和可控释放，采取的技术方案包括 中空纳米二氧化硅药物载体的制备、阿司匹林在药物载体上的装载和负载阿司匹林的二次 包覆，具体实施步骤为。 (1)在去离子水中加入表面活性剂，再加入质量百分浓度25%的浓氨水调节溶液 pH大于11，加热到60-80°C，在强烈搅拌下加入娃酸乙酯，恒温反应0. 5-2h，至娃酸乙酯完 全水解，冷却、过滤形成的白色沉淀，用去离子水洗涤2-3遍，沉淀在105°C干燥，放入马弗 炉中在550°C下煅烧l_5h得到中空纳米二氧化硅药物载体，所述表面活性剂是双子季胺 盐类表面活性剂，在溶液中质量百分浓度0. 1%-1. 0% ;所述硅酸乙酯在溶液中质量百分浓 度 0· 5%-5· 0%。 (2)将阿司匹林溶于无水乙醇，得到阿司匹林质量百分浓度0. 5%_3. 0%的乙醇溶 液，将中空纳米二氧化硅药物载体浸在其中，搅拌或超声处理l_5h，溶解在乙醇溶剂中的阿 司匹林经过二氧化硅壳上的微孔进入二氧化硅粒子空腔，也可以通过吸附作用装载在二氧 化硅粒子间的孔隙中，达到装载平衡后过滤分离负载阿司匹林的药物载体，所述中空纳米 二氧化硅药物载体在溶液中质量百分浓度0. 5%-3. 0%。 (3)将硅酸乙酯溶于无水乙醇，加入去离子水和稀盐酸，控制原料摩尔比：硅酸乙 酯：乙醇：水：盐酸=1 :30-50 :3-5 :0.05-0. 1，在常温下搅拌2-4h，静置12-20h使硅酸乙 酯完全水解，生成平均粒径l〇nm的纳米二氧化硅溶胶，然后用稀氨水调节醇溶胶pH6-8 ;将 以上制备的负载阿司匹林的药物载体浸渍其中，搅拌或超声处理〇.5-lh，使负载的阿司匹 林为纳米二氧化硅粒子二次包覆，优化包覆厚度l〇_2〇nm，过滤分离二次包覆的阿司匹林药 物，自然干燥，所述负载阿司匹林的药物载体在溶液中质量百分浓度〇. 5%-5. 0%。在模拟体 液中，阿司匹林在24h释放率40-55%，在48h的释放率70-90%。 中空纳米二氧化硅的空腔直径优选为20-100nm，如果空腔的直径小于20nm，则阿 司匹林装载量太小；如果空腔的直径大于l〇〇nm，则阿司匹林药物释放行为可能难以控制。 二氧化硅壳上孔径优选为2-10nm，当二氧化硅壳上的孔径小于2nm时，存在阿司匹林药物 释放速度太慢；当二氧化硅壳的孔径大小大于l〇nm时，则存在阿司匹林药物释放效率难以 控制。中空纳米二氧化硅壳的厚度优选为5-50 nm，如果二氧化硅壳的厚度小于5nm，则阿 司匹林药物负载稳定性降低；如果二氧化娃壳的厚度大于50nm，则阿司匹林药物释放速度 非常慢，中空纳米二氧化硅颗粒直径优选为30-250 nm。 本专利技术用于二次包覆的纳米二氧化硅溶胶为实心纳米二氧化硅，平均粒径l〇nm， 包覆厚度可以通过纳米二氧化硅溶胶浓度、粘度、酸度和浸渍时间改变，优化包覆厚度 10_20nm。 toon] 药物阿司匹林在溶液中的浓度可采用紫外可见分光光度法测定，阿司匹林在 273nm处有最大吸收，根据溶液中的药物初始浓度和剩余浓度，可计算阿司匹林在载体中 的装载量。将恒温水浴控温在37°C，将一定量的可控释放阿司匹林缓释体加入人工胃液的 烧杯中，高速搅拌，定时吸取一定体积的缓释液，利用紫外-可见分光光计测试溶液中阿司 匹林含量，可计算阿司匹林的释放速度。 本专利技术取得的有益效果为： (1) 本专利技术解决了现有缓释阿司匹林药物释放速度过快的问题，实现长效缓释和可控 释放； (2) 本专利技术可控释放阿司匹林适应现代快节奏生活方式，可方便用药和减少药物副作 用。 【具体实施方式】 实施例1 量取120mL去离子水加热到80°C，在强烈搅拌下，加入0.6g双子季胺盐类表面活性 齐U，加入浓氨水3ml调节溶液pH大于11，加入5mL娃酸乙酯，80°C下恒温反应2h，至完全 水解，然后冷却过滤沉淀，并用去离子水洗涤，室温干燥后将样品放入马弗炉中，550°C下煅 烧lh得到中空纳米二氧化硅药物载体样品。 称取0. 20g阿司匹林原料药，溶于50 ml无水乙醇，得到本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可控释放阿司匹林粉剂的制备方法，其特征在于制备过程包括中空纳米二氧化硅药物载体的制备、阿司匹林在药物载体上的装载和负载阿司匹林的二次包覆。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李建生，王丽华，贾红钰，
申请(专利权)人：天津市职业大学，
类型：发明
国别省市：天津;12