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一种发散型导向的氮杂环的合成方法技术

技术编号:10734858 阅读:113 留言:0更新日期:2014-12-10 11:22
本发明专利技术一种发散型导向的氮杂环的合成方法,属于化学制药和精细化工制备技术领域。实现了多取代N-烯丙基-3-吲哚醛和3-氮杂二环[3,1,0]己醛的一步合成,使用了金属催化的磺酰三氮唑分解成金属卡宾,随后金属卡宾环化高效的得到两种结构截然不同的氮杂环,即N-烯丙基-3-吲哚醛和3-氮杂二环[3,1,0]己醛。本发明专利技术为高效制备官能化N-烯丙基-3-吲哚醛和3-氮杂二环[3,1,0]己醛衍生物提供了一条新的技术路线,在化学制药和精细化工领域有广阔的应用。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术,属于化学制药和精细化工制备
。实现了多取代N-烯丙基-3-吲哚醛和3-氮杂二环己醛的一步合成,使用了金属催化的磺酰三氮唑分解成金属卡宾,随后金属卡宾环化高效的得到两种结构截然不同的氮杂环,即N-烯丙基-3-吲哚醛和3-氮杂二环己醛。本专利技术为高效制备官能化N-烯丙基-3-吲哚醛和3-氮杂二环己醛衍生物提供了一条新的技术路线,在化学制药和精细化工领域有广阔的应用。【专利说明】
本专利技术属于化学制药和精细化工制备
,即发散合成导向的N-烯丙 基-3-吲哚醛和3-氮杂二环己醛,尤其涉金属催化的卡宾环化反应,高效的生成 两种多取代的氮杂环,并且可以有效的控制产物的相对比例。本专利技术为高效制备官能化的 氮杂环衍生物提供了一条新的技术路线和设计策略,在化学制药和精细化工领域有广阔的 应用。
技术介绍
氮杂环是一大类重要的有机化合物,很多氮杂环具有特别的化学与生物活性,存 在于许多天然产物和药物分子中,也被应用于功能材料中。而含醛基的氮杂环类化合物更 是高附加值的有机分子,因为醛基可以非常方便的进一步衍生化得到很多其它结构的氮杂 环。N-烯丙基-3-吲哚醛和3-氮杂二环己醛因其结构中含有多种官能团和药效 团是两类非常有价值的氮杂环化合物,目前这两类化合物的制备方法有限,文献报道的方 法基本可以概括为以下几个方程式: (1)从吲哚1出发,经过Vilsmeier甲酰化得到3-吲哚醛2 (式1)。 【权利要求】1. 一种发散型导向的氮杂环的合成,其特征在于按照下述步骤进行: 按一定比例1-磺酰基三氮唑、金属催化剂混合在一种有机溶剂中搅拌,根据底物和 试剂特性,温度控制在一定温度之间,一定时间后,停止反应,加入适量甲醇,碳酸钾和少量 水,搅拌过夜,用有机溶剂乙酸乙酯或二氯甲烷萃取三遍,有机相合并后用饱和食盐水洗, 再用无水硫酸钠干燥,减压蒸除溶剂,残留物用乙酸乙酯和石油醚为洗脱剂,硅胶柱色谱分 离纯化,得到相应氮杂环醛8和9 ;或者反应完成后减压蒸除有机溶剂,残渣直接硅胶色谱 柱分离。2. 根据权利要求1所述的一种发散型导向的氮杂环 的合成,其特征在于其中所述1-磺酰基三氮唑的结构式为,其中R1为各种取代的芳基(具体为苯基、对甲基苯基、对硝基苯基 等)、各种取代的烷基等(具体为甲基、三甲基硅基乙基等);R2为各种取代的芳基(具体为苯 基、对甲基苯基等)、各种取代的烷基(具体为甲基、乙基、苄基等)、各种脂基(具体为甲酯、 乙酯等)、各种卤素(具体为氯、溴氟)等;R3为各种取代的芳基(具体为苯基)、各种取代的 烷基(具体为甲基)、各种取代的烷氧基(具体为对甲氧基、3、5_二甲氧基苯基)、各种取代的 芳基氧基(具体为苯氧基)、硝基(具体为对硝基、间硝基)、脂基(具体为甲醋、乙醋)、臆基(具 体为甲腈)、卤素(具体为氯、溴、碘、氟等)等。3. 根据权利要求1所述的一种发散型导向的氮杂环的合成,其特征在于其中所述溶剂 为四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯甲烷等非极性溶剂。4. 根据权利要求1所述的一种发散型导向的氮杂环的合成,其特征在于其中所述的 1-磺酰基三氮唑7、催化剂摩尔比为1. 0 :0. 005到1. 0 :0. 05之间。5. 根据权利要求1所述的一种发散型导向的氮杂环的合成,其特征在于其中所述的催 化剂为醋酸铑、辛酸铑、间苯二酸铑等铑化合物和三氟甲磺酸,三氟醋酸铜等铜化合物和三 氟甲磺酸银等银盐。6. 根据权利要求1所述的一种发散型导向的氮杂环的合成,其特征在于其中所述第一 步反应温度在50-120度之间,第二步为室温;其中所述第一步反应时间为10分钟到5小时 之间,第二步反应时间为8-12小时。【文档编号】C07D209/14GK104193667SQ201410378274【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年8月1日 优先权日:2014年8月1日 【专利技术者】徐华栋, 徐科, 贾志宏, 周皓, 沈美华 申请人:常州大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种发散型导向的氮杂环的合成,其特征在于按照下述步骤进行:按一定比例1‑磺酰基三氮唑、金属催化剂混合在一种有机溶剂中搅拌,根据底物和试剂特性,温度控制在一定温度之间,一定时间后,停止反应,加入适量甲醇,碳酸钾和少量水,搅拌过夜,用有机溶剂乙酸乙酯或二氯甲烷萃取三遍,有机相合并后用饱和食盐水洗,再用无水硫酸钠干燥,减压蒸除溶剂,残留物用乙酸乙酯和石油醚为洗脱剂,硅胶柱色谱分离纯化,得到相应氮杂环醛8和9;或者反应完成后减压蒸除有机溶剂,残渣直接硅胶色谱柱分离。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:徐华栋徐科贾志宏周皓沈美华
申请(专利权)人:常州大学
类型:发明
国别省市:江苏;32

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