一种阿奇沙坦关键中间体的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种由1-[(2′-氰基[1，1′-联苯基]-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪哇-7-羧酸烷基酯制备1-[[2′-(2，5-二氢-5-氧代-1，2，4-噁二唑-3-基)[1，1′-联苯基]-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸烷烃酯的制备方法。该制备方法缩短反应周期，避免高毒性试剂，简化后处理操作。是一种大规模、高效率、低成本得到阿奇沙坦关键中间体的制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
阿奇沙坦，化学名为2-乙氧基-1-[ [2 ' - (4, 5~ 二氧_5-氧代_1，2,4-恶_.唑-3-基)联苯-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸。为日本武田制药新近开发的最新一代抗高血压新药，可剂量依赖性降低24小时平均收缩压，有研究表明阿奇沙坦SOmg降血压疗效优于奥美沙坦40mg。 本专利所述阿奇沙坦关键中间体1_[C -(2，5_ 二氢-5-氧代-1，2，4_噁二唑-3-基)[1，1' -联苯基]-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸烷烃酯(化合物III),其经过简单的酯水解就可得到阿奇沙坦产品。文献Chinese Journal ofPharmaceuticals 2010,41 (12)公开了一种 1_[(2'-氛基[1，1'-联苯基]_4_ 基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪哇-7-羧酸甲酯制备如式III所示1-[[2' -(2，5_ 二氢-5-氧代-1，2，4-噁二唑-3-基)[1，I'-联苯基]-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的方法，该制备方法后处理复杂，各步所得中间体纯度低，工艺不宜重现，反应步骤长，总收率低，且需要用到剧毒品氯甲酸乙酯，环保压力大。Chinese.Journal of Medicinalchemistry Vol.21N0.4p.331Aug.2011Suml02 及专利 CN201210254405.9 报告了另两种阿奇沙坦制备方法，但两种方法均步骤长，总收率低，工艺不易重现，且均需要用到剧毒品氯甲酸乙酯，环保压力大。
技术实现思路
本专利技术旨在解决上述现有技术缺陷，提供了一种新的阿奇沙坦关键中间体的制备方法。如下所示的反应路线，步骤①、②的反应及后处理简单，所得产品HPLC纯度>95%。所得产物按照已知公开的技术，经一步简单的酯水解，就能得到阿奇沙坦产品。 本专利技术所采用的技术方案如下: ①在乙醇溶剂中，化合物I反应得到中间体II。 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由如式I所示1‑[(2′‑氰基[1，1′‑联苯基]‑4‑基)甲基]‑2‑乙氧基‑1H‑苯并咪哇‑7‑羧酸烷基酯制备如式III所示1‑[[2′‑(2，5‑二氢‑5‑氧代‑1，2，4‑噁二唑‑3‑基)[1，1′‑联苯基]‑4‑基]甲基]‑2‑乙氧基‑1H‑苯并咪唑‑7‑羧酸烷烃酯的制备方法其中R为1‑4个碳的烷烃基，制备方法包含下述步骤：①在乙醇溶剂中，化合物I反应得到中间体II。②在催化剂存在下，化合物II反应得到化合物IV。

【技术特征摘要】
1.一种由如式I所示1-[(2'-氰基[1，广-联苯基]-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪哇-7-羧酸烷基酯制备如式III所示1-[[2' -(2，5_ 二氢-5-氧代-1，2，4-噁二唑-3-基)[1，I'-联苯基]-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸烷烃酯的制备方法其中R为1-4个碳的烷烃基，制备方法包含下述步骤: ①在乙醇溶剂中，化合物I反应得到中间体II。②在催化剂存在下，化合物II反应得到化合物IV。2.如权利要求1所述的阿奇沙坦关键中间体的制备方法，其特征在于:步骤①的后处理方法为:抽滤，滤饼用盐酸搅拌，抽滤，滤液中加入醇类溶剂，用碱液调PH，抽滤，得到高纯度的式II所示结构产品。3.如权利要求1所述的阿奇沙坦关键中间体的制备方法，其特征在于:步骤②的催化剂为I，8-二氮杂二环[5.4.0] 十一碳-7-烯(DBU)和N，N'-羰基二咪唑(CDI)。4.如权利要求1所述的阿奇沙坦关...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦引林，伍贤志，
申请(专利权)人：江苏柯菲平医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32