眼病的治疗制造技术

公开了用于治疗特征在于血管不稳定性、血管渗漏和新血管形成的眼病或病况的方法，所述眼病或病况是例如糖尿病黄斑水肿、年龄相关黄斑水肿、脉络膜新生血管化、糖尿病视网膜病变、创伤、眼缺血和葡萄膜炎。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】眼病的治疗 相关申请的交叉引用 本申请要求2011年10月13日提交的美国临时申请系列No. 61/546, 708的优先 权。将美国临时申请系列No. 61/546, 708的完整内容通过引用并入本文。 通过引用并入电子地提交的材料 通过引用将其整体并入本文的是与其同时提交的和如下鉴定的计算机可读序列 表：一个于2012年10月12日12:42口111创建的名称为233106-331562_569_1^8^叩_ ST25· txt的 92KB ASCII (文本）文件。 领域 用于治疗特征在于血管不稳定性、血管渗漏和新血管形成例如眼部水肿、眼部新 生血管形成、糖尿病黄斑水肿、年龄相关性黄斑变性、脉络膜新生血管化、糖尿病视网膜病 变、视网膜静脉阻塞（中央或分枝）、眼缺血、眼创伤、手术诱发的水肿和葡萄膜炎的眼疾病 或病况的方法。[〇〇〇7] 背景 眼睛包括几个结构和功能上不同的血管床，所述血管床提供对于为视觉的维持是 至关重要的屈光要素。这些血管床包括视网膜和脉络膜血管系统，其分别提供视网膜的内 部和外部部分，和位于角膜周围的角膜缘血管系统。损害这些血管床的正常结构或功能的 损伤和疾病是视觉障碍和失明的首要原因。例如，糖尿病视网膜病变是影响视网膜血管系 统的最常见疾病，并且是美国工作年龄群体中视觉丧失的首要原因。继发于损伤或疾病的 角膜的血管化是另一类可导致视觉的严重损害的眼血管疾病。 黄斑变性是用于几个疾病综合征的任一个的一般医学术语，其牵涉因视网膜中 央的黄斑区的细胞和组织变性而引起的视力的逐渐丧失或损害。黄斑变性通常被表征为两 种类型：非渗出性（干型）或渗出性（湿型）之一。虽然两种类型都是双向和进行性的，但 每一个类型可反映不同的病理过程。年龄相关性黄斑变性（AMD)的湿型是脉络膜新生血管 化的最常见形式并且是老年人中失明的首要原因。AMD影响数百万60岁以上的美国人，并 且是老年人中新的失明的首要原因。[〇〇1〇] 脉络膜新生血管膜（CNVM)是与众多种视网膜疾病相关，但最常见地与年龄相关 性黄斑变性关联的问题。对于CNVM，源自脉络膜（正好在视网膜底下的富含血管的组织层） 的异常血管生长穿过视网膜层。这些新血管非常脆并且容易破裂，从而引起血液和液体在 视网膜的层内混合。[〇〇11] 糖尿病（糖尿病（diabetes mellitus))是因胰腺不能产生胰岛素或不能使用产 生的胰岛素而引起代谢病。最常见类型的糖尿病是1型糖尿病（通常称为青少年糖尿病） 和2型糖尿病（通常称为成人发病型糖尿病）。1型糖尿病由身体因丧失胰岛素生成细胞 而不能产生胰岛素引起，并且目前需要人注射胰岛素。2型糖尿病通常由胰岛素抗性（其中 细胞不能恰当地使用胰岛素的病况）引起。2型糖尿病同样地可具有胰岛素缺陷的组分。 糖尿病是造成许多疾病状况的直接原因，包括眼的病况或疾病，包括为大多数发 达国家的视力丧失和失明的首要原因的糖尿病视网膜病变（DR)和糖尿病黄斑水肿（DME)。 世界范围内数目不断增加的糖尿病个体表明DR和DME在未来许多年将继续为视力丧失和 相关功能障碍的主要贡献者。 糖尿病视网膜病变是糖尿病的并发生症，其因对眼后部（视网膜）上的感光组织 的血管的破坏而引起。最初，糖尿病视网膜病变可以不产生症状或仅轻微的视觉问题。然 而，最后，糖尿病视网膜病变可导致失明。糖尿病视网膜病变可在具有1型糖尿病或2型糖 尿病的任何人中发生。 在其最早阶段，非增生性视网膜病变微动脉瘤在视网膜的很小的血管中发生。随 着疾病进展，更多的这些血管被破坏或阻塞，视网膜的这些区域向局部组织内发送信号以 生长新的血管来提供营养。该阶段称为增生性视网膜病变。新血管沿着视网膜和沿着充满 眼睛内部的澄清的玻璃体凝胶表面生长。 这些血管本身不引起病症或视力丧失。然而，它们具有薄而脆的壁并且在没有及 时治疗的情况下，这些新血管可渗漏血液（全血或其组分），这可导致严重的视力丧失和甚 至失明。 同样地，液体可渗入黄斑的中央（眼的其中灵敏的向前直视时的视觉发生的部 分）。液体和相关蛋白质开始沉积在黄斑上或黄斑下，从而引起患者的中央视觉被扭曲。该 病况称为黄斑水肿。其可在糖尿病视网膜病变的任何阶段发生，尽管其更可能随着疾病进 展而发生。约一半的具有增生性视网膜病变的人也具有黄斑水肿。 葡萄膜炎是其中葡萄膜开始发炎的病况。眼呈现非常象网球的形状，内部中空，3 层不同的组织围绕中央腔。最外面是巩膜（眼的白膜），最里面是视网膜。巩膜与视网膜 之间的中间层称为葡萄膜。葡萄膜包含许多营养眼睛的血管。葡萄膜炎的并发症包括青光 目艮、白内障或新血管形成（新生血管形成）。 渗出性（湿型）黄斑变性、糖尿病视网膜病变、糖尿病黄斑水肿、脉络膜新生血 管膜、来自葡萄膜炎或眼创伤的并发症的目前可获的干预包括激光光凝疗法、低剂量辐射 (远距放射疗法）和新生血管膜的手术去除（玻璃体切除术）。激光疗法具有有限的成功并 且选择的最初对激光疗法作出反应的脉络膜新生血管膜具有较高的疾病复发率。还存在因 激光疗法引起的替在视力丧失。低剂量辐射已无效地用于诱导脉络膜新生血管化的消退。 最近，血管内皮生长因子（VEGF)拮抗剂、雷珠单抗和阿柏西普已被批准用于年龄相关性黄 斑变性、糖尿病黄斑水肿和视网膜静脉阻塞（RV0)。 (RV0)是糖尿病视网膜病变后最常见的视网膜血管疾病。取决于被有效阻塞的视 网膜静脉引流的区域，其被广泛地分类为中央视网膜静脉阻塞（CRV0)、半球形视网膜静脉 阻塞（HRV0)或视网膜分枝静脉阻塞（BRV0)。已观察到这些疾病的每一种具有两个亚型。 RV0的表现一般具有拥有由视网膜血管扭曲、视网膜出血（呈污点状和呈火焰状）、棉絮状 渗出斑、视乳头水肿和黄斑水肿组成的眼底发现的任意组合的可变无痛性视力丧失。在 CRV0中，将在眼底的所有4个象限中发现视网膜出血，然而这些被严格限制于HRV0的上眼 底半球或下眼底半球。在BRV0中，出血主要被定位于通过视网膜静脉的阻塞排放的区域。 因此存在对治疗特征在于血管不稳定性、血管渗漏和新生血管形成的眼疾病的方 法的长期未满足的重大需要。 概述 公开了结合人蛋白酪氨酸磷酸酶β (ΗΡΤΡβ)的细胞外部分并且抑制其的试剂。 还公开了用于治疗特征在于血管不稳定性、血管渗漏和新血管形成的眼疾病或病况（例如 眼部水肿、眼部新生血管形成、糖尿病黄斑水肿、年龄相关性黄斑变性、脉络膜新生血管化、 糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞（中央或分枝）、眼缺血、眼创伤、手术诱发的水肿和葡 萄膜炎）的方法。 附图简述 图1.单克隆抗体R15E6识别内皮细胞上的内源ΗΡΤΡβ。（图框A)利用对照抗 体（泳道1)、利用R15E6 (泳道2)或用抗-Tie2与抗-VEGFR2抗体（泳道3)的混合物免 疫沉淀内皮细胞裂解物。通过SDS-PAGE分离免疫沉淀，将其转移至PVDF膜，利用R15E6、 抗-Tie2和抗-VEGFR2抗体的混合物通过蛋白质印迹探测。对于R15E6 (泳道2)而非对照 抗体（泳道1)，或抗-Tie2和抗-VEGFR2的混合物（泳道3)，看到与ΗΡΤΡ β -致的单个主 要高分子量条带。对于R15E6(白色峰）或无第一抗体的对照（黑色峰），（图框Β本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗或防止眼障碍的方法，包括给受试者施用包含有效量的HPTPβ‑ECD结合剂或其药学上可接受的盐的组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.10.13 US 61/5467081. 一种用于治疗或防止眼障碍的方法，包括给受试者施用包含有效量的ΗΡΤΡ β-Era 结合剂或其药学上可接受的盐的组合物。2. 根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含药学上可接受的载体。3. 根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述眼障碍是眼部新生血管形成、眼 部水肿、视网膜水肿、视网膜新生血管形成、糖尿病视网膜病变、糖尿病黄斑水肿、年龄相关 性黄斑变性、脉络膜新生血管化、视网膜中央静脉阻塞、视网膜分枝静脉阻塞、眼创伤、手术 诱发的水肿、手术诱发的新生血管形成、囊样黄斑水肿、眼缺血、非增生性视网膜病变、视网 膜血管瘤样增生、黄斑毛细血管扩张或葡萄膜炎。4. 根据权利要求3所述的方法，其中所述眼障碍是视网膜水肿。5. 根据权利要求3所述的方法，其中所述眼障碍是视网膜新生血管形成。6. 根据权利要求3所述的方法，其中所述眼障碍是糖尿病视网膜病变。7. 根据权利要求3所述的方法，其中所述眼障碍是糖尿病黄斑水肿。8. 根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述ΗΡΤΡβ-ECD结合剂是结合 ΗΡΤΡβ的细胞外部分的抗体、蛋白质、肽、适体、肽体、adnectin或核酸。9. 根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述ΗΡΤΡ β -ECD结合剂是单克隆抗 体或其抗原结合片段，或多克隆抗体或其抗原结合片段。10. 根据权利要求9所述的方法，其中所述ΗΡΤΡ β -ECD结合剂是单克隆抗体或其抗原 结合片段。11. 根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述ΗΡΤΡβ-ECD结合剂是：由杂 交瘤细胞系ATCC No. ΡΤΑ-7680产生的单克隆抗体或其抗原结合片段。12. 根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述ΗΡΤΡ β -ECD结合剂具有与由 杂交瘤细胞系ATCC N...

【专利技术属性】
技术研发人员：K彼得斯，R沙尔维茨，
申请(专利权)人：阿尔皮奥治疗学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US