一种硫代苯乙酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种硫代苯乙酸的制备方法，它以邻氯苯甲醛和对氯苯硫酚原料在甲苯中低温反应，摒弃邻氯苯乙酮为初始原料，采用邻氯苯甲醛取代邻氯苯乙酮，并以甲苯做溶剂，在50℃～60℃即可进行缩合反应，无需高温缩合，反应温和，降低了反应危险性，减少了三废污染，提高了反应收率，降低了成本。利用马尿酸代替吗啉，甲苯代替二氧六环，大幅度降低了生产成本，提高了反应收率。产品收率达到94％，一次性产品纯度大于99％，无需二次精制，色泽稳定性好。

【技术实现步骤摘要】

:本专利技术涉及。
技术介绍
:硫代苯乙酸的化学名称:2_对氯苯硫基苯乙酸，CAS登录号为:13459-62-6硫代苯乙酸是生产唑替平的关键原料，唑替平为甲替平类抗精神失常药。有关硫代苯乙酸的合成研究一直在不断的改进和提高，目前，硫代苯乙酸的主流生产方法有如下二种:①以邻氯苯乙酮为原料:它是以邻氯苯乙酮为原料，首先与对氯苯硫酚发生偶联反应，再与吗啉发生缩合反应，后经水解生成硫代苯乙酸。其合成工艺如下:邻氯苯乙酮和对氯苯硫酚，在碘化亚铜-脯氨酸的催化作用下，250°C~260°C，发生偶联反应，生成二苯硫醚，随后进行Willgerodt-Kindler重排并水解生成硫代苯乙酸，具体制备方案详见chem pharm bull, 1975，23110:2223-2232。这种制备方法存在的缺陷是:反应温度在250度以上，副产物多，产品的色泽不稳定，同时容易冲料，生产危险性大；成本过高；三废污染大、治理困难；收率仅为18%~20%，产品纯度在90%~92%，②以邻氯苯甲醛和对氯苯硫酚为原料:它是以邻氯苯甲醛和对氯苯硫酚为原料，以二氧六环为溶剂，首先与对氯苯硫酚发生缩合反应，再与马尿酸进行环合反应，后碱性条件下水解再氧化而生成硫代苯乙酸。其合成工艺是:邻氯苯甲醛和对氯苯硫酚在二氧六环溶剂中，110°C~120°C反应，再与马尿酸100°c~110°C进行环合反应，后100°C~105°C碱性条件下水解氯化而生成硫代苯乙酸，具体制备方案见JP7235439。这种合成方法存在的缺陷是:产品收率仅有25 %~28 %，且成品中杂质变化多，色泽不稳定，产品纯度只有90%~92%，一次性产品纯度难以提高，二次精制成本高，三废污染大。
技术实现思路
:本专利技术的目的是提供，它以高纯度邻氯苯甲醛和对氯苯硫酚原料在甲苯中低温反应，制得产品的纯度高，色泽稳定，产品收率高，综合生产成本低，适应工业化大规模合成。本专利技术采取的技术方案如下:以邻氯苯甲醛和对氯苯硫酚为原料，在甲苯为溶剂的条件下，进行低温缩合反应，得到中间体硫代苯甲醛，硫代苯甲醛再与马尿酸进行环合、水解、氧化，最后得纯度99.8%的硫代苯乙酸，具体步骤如下:步骤一，缩合反应:在反应容器中投入甲苯、邻氯苯甲醛、对氯苯硫酚和无水碳酸钾，升温至50V~60°C，反应3-4小时，冷至(TC~5°C，过滤、水洗得硫代苯甲醛，烘干得硫代苯甲醛干品，收率为98%~98.5% ;步骤二，环合反应:在另只反应容器中，投入醋酐、上步骤得到的硫代苯甲醛、马尿酸和无水乙酸钠，升温至50°C~60°C，反应2小时后倒入水中，搅拌30分钟，过滤，水洗得硫代苯甲醛环合物湿品，收率为98.0%~98.9% ;步骤三，水解反应:在反应容器中，投入纯水、液碱(氢氧化钠)和步骤二所获得的硫代苯甲醛环合物湿品，升温至70°C~80°C，反应4小时，得水解液；步骤四，氧化反应:将第三步得到的水解液冷至3(TC~3 5 °C，滴加双氧水，在30°C~35°C条件下保温2小时，用36%盐酸调节PH至I~2，过滤水洗得湿品；烘干得纯度99.8%的硫代苯乙酸精品，收率大于98.2%。采用本专利技术取得的技术效果①摒弃邻氯苯乙酮为初始原料，采用邻氯苯甲醛取代邻氯苯乙酮，并以甲苯做溶剂，在50°C~60°C即可进行缩合反应，无需高温缩合，反应温和，降低了反应危险性，减少了三废污染，提高了反应收率，降低了成本。②利用马尿酸代替吗啉，甲苯代替二氧六环，大幅度降低了生产成本，提高了反应收率。【附图说明】:图1为本专利技术的合成工艺路线图。它以邻氯苯甲醛为原料，经过缩合一环合一7K解——氧化反应最终合成产品硫代苯乙酸。【具体实施方式】:下面结合具体实例对本专利技术作进一步的描述:实施例1:本专利技术以邻氯苯甲醛和对氯苯硫酚为原料进行以邻氯苯甲醛和对氯苯硫酚为原料，在以甲苯为为溶剂的条件下进行缩合反应，后与马尿酸在醋酐，乙酸钠存在下发生环合反应，最后水解氧化，最终得产品硫代苯乙酸；具体步骤如下:步骤一，缩合反应:在100ml四口烧瓶中，投入甲苯500ml，邻氯苯甲醛200g，对氯苯硫酚190g，无水碳酸钾10g，升温至50-60°C，反应3-4小时，冷至5°C以下，过滤、水洗得硫代苯甲醛，烘干得349g硫代苯甲醛干品，收率98.5 %。步骤二，环合反应:在2000ml四口烧瓶中，投入醋酐1000g，步骤得到的硫代苯甲醛349g，马尿酸500g，无水乙酸钠300g，升温至50°C~60°C，反应2小时后倒入2000ml水中，搅拌30分钟，过滤，水洗得硫代苯甲醛环合物湿品610g，收率98.9%。步骤三，水解反应:在2000ml四口烧瓶中，投入纯水1200g，氢氧化钠300g，步骤二所得硫代苯甲醛环合物湿品610g，升温至70°C~80°C，反应4小时，得水解液。步骤四，氯化反应:将第三步得到的水解液冷至30°C左右，滴加30%双氧水200g，在30°C~35°C条件下保温2小时，用36%盐酸调节PH至I~2，36%盐酸用量450g，过滤水洗得湿品360g ;烘干得280g精品硫代苯乙酸，收率98.2%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硫代苯乙酸的制备方法，以邻氯苯甲醛和对氯苯硫酚为原料，在甲苯为溶剂的条件下，进行低温缩合反应，得到中间体硫代苯甲醛，硫代苯甲醛再与马尿酸进行环合、水解、氧化，最后得纯度99.8％的硫代苯乙酸，具体步骤如下：步骤一，缩合反应：在反应容器中投入甲苯、邻氯苯甲醛、对氯苯硫酚和无水碳酸钾，升温至50℃～60℃，反应3‑4小时，冷至0℃～5，过滤、水洗得硫代苯甲醛，烘干得硫代苯甲醛干品，收率为98％～98.5％；步骤二，环合反应：在另只反应容器中，投入醋酐、上步骤得到的硫代苯甲醛、马尿酸、和无水乙酸钠，升温至50℃～60℃，反应2小时后倒入水中，搅拌30分钟，过滤，水洗得硫代苯甲醛环合物湿品，收率为98.0％～98.9％；步骤三，水解反应：在反应容器中，投入纯水、液碱(氢氧化钠)和步骤二所获得的硫代苯甲醛环合物湿品，升温至70℃～80℃，反应4小时，得水解液；步骤四，氧化反应：将第三步得到的水解液冷至30℃～35℃，滴加双氧水，在30℃～35℃条件下保温2小时，用36％盐酸调节PH至1～2，过滤水洗得湿品；烘干得纯度99.8％的硫代苯乙酸精品，收率大于98.2％。

【技术特征摘要】
1.一种硫代苯乙酸的制备方法，以邻氯苯甲醛和对氯苯硫酚为原料，在甲苯为溶剂的条件下，进行低温缩合反应，得到中间体硫代苯甲醛，硫代苯甲醛再与马尿酸进行环合、水解、氧化，最后得纯度99.8%的硫代苯乙酸，具体步骤如下: 步骤一，缩合反应:在反应容器中投入甲苯、邻氯苯甲醛、对氯苯硫酚和无水碳酸钾，升温至50°C~60°C，反应3-4小时，冷至0°C~5，过滤、水洗得硫代苯甲醛，烘干得硫代苯甲醛干品，收率为98%~98.5% ; 步骤二，环合反应:在另只反应容器中，投入醋酐、上步骤得到的硫代苯甲醛、马尿酸、...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶荫，胡汉志，叶锡培，冯俊，戴起福，
申请(专利权)人：金坛德培化工有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32