吲哚并六氢吡嗪并喹唑啉酮类抗肿瘤化合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及一类吲哚并六氢吡嗪并喹唑啉酮类抗肿瘤化合物及其制备方法。本发明专利技术的吲哚并六氢吡嗪并喹唑啉酮类化合物，其化学结构式如通式I或通式II所示，该类化合物是通过对吴茱萸碱进行了系统的骨架跃迁设计与合成得到一类吴茱萸碱新骨架化合物，是新发现的一类全新结构的拓扑异构酶I/微管蛋白双重抑制剂，具有明显抗肿瘤活性。本发明专利技术还提供了该类化合物在制备拓扑异构酶I/微管蛋白双重抑制剂和抗肿瘤药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体涉及一类。
技术介绍
吴茱萸(学名Tetradium ruticarpum)是芸香科植物,别名吴萸、茶辣等,主要生长于中国长江以南的温暖地带。吴茱萸和疏毛吴茱萸的干燥近成熟果实是一种传统中药，主要用于治疗散热止痛、降逆止呕，肝胃虚寒或胃腕疼痛等症。吴茱萸含有的生物碱成分主要包括吴茱萸碱(Evodiamine)和吴茱萸次碱(Rutaecarpine),化学结构式如下所示:

【技术保护点】
一类吲哚并六氢吡嗪并喹唑啉酮类化合物，包括其消旋体、d‑型或l‑型异构体，及其药学上可接受的盐，该化合物的结构如通式I或通式II所示：其中：R1、R4、R9、R12表示：氢、卤素、低级卤代烷基、低级烷基、羟基、低级羟基烷基、低级烷氧基、低级链烯基、氨基、低级烷基氨基、硝基、低级硝基烷基、氰基、低级氰基烷基、酰胺基、环烷基、取代芳基、低级酰胺基烷基、肼基、低级肼基烷基、叠氮基；R2、R3、R10、R11表示：氢、卤素、低级卤代烷基、低级烷基、低级羟基烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级烷基氧基、低级链炔基氧基、甲硫基、氨基、低级烷基氨基、硝基、低级硝基烷基、氰基、低级氰基烷基、酰胺基、低级酰胺基烷基、低级环烷基酰胺基、环烷基、取代芳基、肼基、低级肼基烷基、叠氮基、低级叠氮基烷基；R5表示：亚甲基、羰基、硫羰基；R6、R7表示：氢、甲基；R8表示：氢、卤素、羟基、羧基、酯基、低级卤代烷基、低级烷基、低级羟基烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级链炔基氧基、氨基、甲醛基、羟甲基、低级烷基氨基、硝基、低级硝基烷基、氰基、低级氰基烷基、酰胺基、低级酰胺基烷基、低级环烷基酰胺基、肼基、低级肼基烷基、叠氮基、低级叠氮基烷基；n表示：1,2；R13、R14、R15、R16表示：氢、卤素、低级卤代烷基、低级烷基、羟基、低级羟基烷基、低级烷氧基、低级链烯基、氨基、低级烷基氨基、硝基、低级硝基烷基、氰基、低级氰基烷基、酰胺基、环烷基、取代芳基、低级酰胺基烷基、肼基、低级肼基烷基、叠氮基；X表示：硫、氧、氮、氮甲基；与烷基和烷氧基有关的术语“低级”指含1至6个碳原子的直链或支链饱和脂肪烃基团；与链烯基或链炔基有关的术语“低级”指含2至6个碳原子和一个或多个双键或三键的基团；环烷基是指含3至7个碳的环；芳基指单、二或三环烃化合物，其中至少一个环为芳香环，每个环含最多7个碳原子。...

【技术特征摘要】
1.一类吲哚并六氢吡嗪并喹唑啉酮类化合物，包括其消旋体、d-型或1-型异构体，及其药学上可接受的盐，该化合物的结构如通式I或通式II所示: 2.根据权利要求1所述的一类吲哚并六氢吡嗪并喹唑啉酮类化合物,包括其消旋体、d-型或1-型异构体，及其药学上可接受的盐，其特征在于， 其中: R2> 1、Rio> Rn表不:氢*、卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、甲硫基、氣基； R5表不:亚甲基、擬基、硫擬基； R6> R7表不:氢、甲基； R8表示:氢、卤素、甲醛基、羟甲基； η表不:I, 2 ； R13、R14> R15、R16表不:氧、低级烷氧基、羟基；X表不:硫、氣甲基。3.根据权利要求1所述的一类吲哚并六氢吡嗪并喹唑啉酮类化合物,包括其消旋体、d-型或1-型异构体，及其药学上可接受的盐，其特征在于， 该化合物的结构如通式I所示，其中R1至R16各取代基的组合如下: 4.根据权利要求1所述的一类吲哚并六氢吡嗪并喹唑啉酮类化合物,包括其消旋体、d-型或1-型异构体，及其药学上可接受的盐，其特征在于， 该化合物的结构如通式II所示，其中R1至R16各取代基的组合如下: 5.根据权利要求1至4任一所述的一类吲哚并六氢吡嗪并喹唑啉酮类化合物，包括其消旋体、d-型或1-型异构体，及其药学上可接...

【专利技术属性】
技术研发人员：盛春泉，张万年，方堃，王胜正，董国强，缪震元，姚建忠，李振钢，武善超，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：上海;31