【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】附加糖链的多肽和含有该多肽的医药组合物
本专利技术涉及附加糖链的多肽、和含有所述多肽的医药组合物。
技术介绍
生长抑素是存在于中枢神经系统及周边组织两者中的环肽。生长抑素最初分离自哺乳类的下丘脑,被鉴定为来自脑下垂体前叶的生长激素分泌物的重要抑制剂。该肽广泛地分布于例如下丘脑、胰腺、消化道等中,经由与生长抑素受体的结合而发挥作用。此外,生长抑素因抑制脑下垂体中的生长激素(GH)的分泌、抑制促甲状腺激素(TSH)分泌,以及抑制消化道中的胃泌素、选择素、胆囊收缩素(CCK)、VIP(VasoactiveIntestinalPoly-peptide,血管活性肠肽)、以及胰腺中的胰高血糖素和胰岛素等各种激素的分泌而为人知晓。另外,还已知生长抑素具有抑制消化道蠕动的作用。具有结构式:Ala-Gly-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe-Trp-Lys-Thr-Phe--Thr-Ser-Cys(序列编号1)的天然的生长抑素(也作为生长激素释放抑制因子(SRIF)而为人知晓)最初是由Guillemin及合作研究者分离。该生长抑素通过与受体家族相互作用而发挥其效果。已知生长抑素受体(SSTR)具有1至5的亚型(SSTR1~SSTR5),其中SSTR2分布于GH分泌性人脑下垂体腺瘤、中枢神经系统、脑下垂体前叶、视网膜、肾上腺髓质、胃、十二指肠黏膜、小肠、结肠的各组织、以及胰腺兰氏小岛的胰高血糖素分泌性A细胞中。此外,已知每个这些受体也在各种肿瘤中进行表达,例如据报道:在功能性脑下垂体腺瘤中,SSTR1与SSTR5进行表达;在胃肠道肿瘤中,除了SSTR2以外,SSTR1、S ...
【技术保护点】
附加糖链的多肽,其特征在于,其是在选自由以下的(A)~(F)所组成的组中的多肽中,至少2个氨基酸经附加糖链的氨基酸置换的附加糖链的多肽:(A)由以序列编号1表示的氨基酸序列构成的SRIF14;(B)在由以序列编号1表示的氨基酸序列构成的SRIF14中,1个或多个氨基酸缺失、经置换或附加的多肽;(C)SRIF14的类似物;(D)相对于由以序列编号1表示的氨基酸序列构成的SRIF14,具有80%以上的同源性的多肽;(E)在(A)~(D)中,在N末端侧进一步含有N个(其中,N为1以上20以下的整数)氨基酸的多肽;和(F)在(A)~(D)中,在C末端侧进一步含有M个(其中,M为1以上6以下的整数)氨基酸的多肽;且对生长抑素受体具有亲和性。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.09.04 JP 2011-1922031.附加糖链的多肽,其特征在于,其是选自由以下的(A-1)、(A-2)和(E)所组成的组中的多肽:(A-1)由以序列编号2表示的氨基酸序列构成的SRIF28,其中在所述SRIF28中的2个氨基酸在两个部位各经附加糖链的Cys或附加糖链的Asn置换,所述两个部位选自由下述所组成的组:相当于第1位的氨基酸、相当于第5位的氨基酸、相当于第9位的氨基酸、相当于第12位的氨基酸、相当于第13位的氨基酸和相当于第19位的氨基酸;(A-2)由以序列编号2表示的氨基酸序列构成的SRIF28,其中在所述SRIF28中的三个氨基酸在相当于第1位的氨基酸、相当于第5位的氨基酸和相当于第9位的氨基酸各经附加糖链的Cys置换;(E)由以序列编号2表示的氨基酸序列构成的SRIF28,所述SRIF28在SRIF28的N末端侧进一步含有1至9个附加糖链的Cys,其中所述SRIF28在相当于第1位的氨基酸进一步含有1个附加糖链的Cys;附加糖链的多肽对生长抑素受体具有亲和性,且在每个所述附加糖链的氨基酸中,所述糖链为下述式所表示的糖链:化学式1式中,R1和R2相同或不同,表示下述式:化学式2Ac表示乙酰基。2.如权利要求1所述的附加糖链的多肽,其特征在于,所述附加糖链的多肽与SRIF28相比,具有增大的血中稳定性。3.如权利要求1所述的附加糖链的多肽,其特征在于,所述附加糖链的多肽与SRIF28相比,具有增大了10倍以上的血中半衰期。4.如权利要求1所述的附加糖链的多肽,其特征在于,所述对生长抑素受体的亲和性是对选自由SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4、和SSTR5所组成的组中的受体中的至少2种以上受体具有亲和性。5.如权利要求4所述的附加糖链的多肽,其特征在于,所述附加糖链的多肽对至少SSTR1和SSTR4中的任一种具有亲和性。6.如权利要求4所述的附加糖链的多肽,其特征在于,所述附加糖链的多肽对SSTR1和SSTR4两者均具有亲和性。7.如权利要求4所述的附加糖链的多肽,其特征在于,所述附加糖链的多肽对SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4和SSTR5全部都具有亲和性。8.如权利要求1至7中任一项所述的附加糖链的多肽,其特征在于,在所述各附加糖链的氨基酸中,糖链与氨基酸不经由连接子而结合。9.如权利要求1所述的附加糖链的多肽,其特征在于,所述糖链在非还原末端具有至少1个唾液酸,且所述唾液酸的羧基由碳...
【专利技术属性】
技术研发人员:落合洋文,下田泰治,深江一博,前田政敏,田鹤圭亮,吉田健太,
申请(专利权)人:株式会社糖锁工学研究所,
类型:发明
国别省市:日本;JP
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