WNT系列衍生肽及其用途制造技术

本发明专利技术涉及WNT系列衍生新肽及其用途。本发明专利技术的WNT衍生肽执行与天然的WNT蛋白质类似的功能，与天然WNT相比，稳定性非常优秀，且皮肤渗透度也非常优秀。因此，本发明专利技术的包含肽的组合物改善毛发生长及脱发防止，且具有抗老化功效，在治疗、预防和改善需要WNT蛋白质的活性的疾病或状态方面发挥功效。并且，本发明专利技术的肽的优秀的活性及稳定性能够非常有利地适用于医药、医药外品及化妆品。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】WNT系列衍生肽及其用途
本专利技术涉及WNT系列衍生新肽及其用途。
技术介绍
毛囊作为哺乳动物皮肤的独特的器官，是原始表皮的下部生长而向更深的皮肤层伸张的器官。在毛囊的基部有被认为嗉囊或真皮乳头细胞的细胞塞（StennandPaus，Physiol.Rev.,81:449（2002）），乳头为毛囊的正常循环（Oliver，Embryol.Exp.Morph.15:331（1966））及毛干的生长中必不可少的。毛干为用角蛋白丝和丝凝集蛋白质填充的由结实地紧贴的上皮细胞制成的胎面形状的结构。人类的毛发周期性地反复生长期、退行期、休止期，并经过毛发脱落且再次生成的过程。通过调节激素或很多生长因子等，来周期性调节毛发。另一方面，也会因严重的压力或营养不良等导入经过早期退行期的休止期，由此引起严重的脱发症状（Arck，AmericanJournalofPathology，162（3）：803（2003）。就男性型秃发而言，头皮的前面及上部的毛囊对于雄性激素有感受性。因此，像男性型秃发，与毛囊的破坏相比更相当于毛囊的小型化，其原因在于，分泌过多的作为男性激素的雄性激素，使得5-α还原酶活化，进一步使睾丸素（testosterone）变形为二氢睾酮（DHT，dihydrotestosterone），由此生成的二氢睾酮缩短毛发生长的期间，并使毛囊小型化，来减少既粗又结实的终毛（terminalhair）的数量，由此引发脱发。并且，推断脱发女性的20％在她们一生当中常经历以头皮上部的毛发变薄为特征的几种脱发。随着年龄变大脱发的扩散也变大。例如，疤痕脱发症、与烧伤或压迫伤害相关的疤痕形成状态等不同的疾病状态可引起显著的脱发。与原因无关地，在现代社会，随着活跃的女性越来越多，男性也开始关注外貌，脱发最终可引起自尊心和自豪感的丧失并引起产生显著的精神、社会及性别影响的结果。为了治疗这种脱发现象，目前为止，将多种物质等用作医药品，但存在价格太贵、且引发多种副作用的问题。并且，这种医药品存在需要持续使用，且当停止使用时再次引发脱发的缺点。并且，存在对功效的每个人的差异严重，副作用也根据不同的人而不同的缺点。此外，用作化妆品的原料虽然具有价格低廉的优点，但因为由植物提取物衍生成分组成，所以存在实际功效不大的缺点。因此，在该领域中，需要效果更好、且在费用方面更经济的新的有效成分。目前为止已知的两种可利用的药物（米诺地尔及非那雄胺）可延迟追加的脱发，但不能产生实际上诱导新毛囊的再生的效果。并且，在很多头发化妆品中，推出了利用植物提取物等的很多防脱发产品，尤其开发了含有苦参、辣椒、当药、桑白皮、桑叶、人参、甘草、芍药、地黄、茴香、山茱萸、大蒜等的提取物的产品、添加含有黄嘌呤及生长激素的组合物，来改善二氢睾酮过剩引起的细胞代谢抑制，并利用生长激素的生长促进效果来产生防脱发及通过毛发再生的毛发生长促进效果的产品、含有矿物质、维生素类、绿茶、迷迭香、艾草、甘草提取液，通过向头皮和毛发供给营养来呈现防脱发及毛发生长促进效果的产品、以及将维生素B、维生素C、维生素D、维生素E、烟酸、泛酸、生物素及叶酸等物质与植物提取物进行混合，来抑制体内的5-α还原酶，在男性激素的代谢过程中不使二氢睾酮产生，帮助毛发的新陈代谢作用，有助于男性型脱发的改善的产品，但很难找到影响至新生毛发的生成的产品。另一方面，也由日本的东京慈惠会医科大学健康医学中心研究组临床组开发了利用已知的对糖尿等产生功效的科罗索酸（corosolicacid）的产品来抑制体内的5-α还原酶，也开发了对毛发生长产生卓越的功效的产品。在毛发生长和退化的过程中，非常多的因素相互联系，本研究人执行了在毛根生成中最重要的用于促进毛发的角质细胞的增殖，且诱导向毛发分化的研究以及利用供给毛发周围的营养成分且促进血管内皮生长因子的活性的一系列的生长因子的研究。尤其，在建议毛发的周期的多种生长因子中，人类衍生WNT通过在细胞中传递信号来影响毛发，而这种WNT的信号传递途径借助分泌的WNT与作为它们的受体的弯曲（frizzled）的蛋白质之间的相互作用来活化，此时，作为低密度脂蛋白（LDL，low-densitylipoprotein）受体-相关蛋白质的LRP5及LRP6起到辅助受体（co-receptor）的作用。WNT的信号传递的下游影响包括散乱（disheveled）的蛋白质的活化，在使Akt活化之后，以轴蛋白（Axin）-β-连环蛋白-GSK3β-复合体方式动员（Fukumotoetal.,J.Biol.Chem.,276:17479-17483（2001））。之后，GSK3β被磷酸化及非活化，来抑制β-连环蛋白的磷酸化及分解。蓄积的β-连环蛋白向核移位，从而与淋巴样增强因子-T细胞因子（LEF-TCF，lymphoidenhancerfactor-Tcellfactor）族的转录因子相互作用，来诱导靶基因的转录。如此表达的蛋白质对毛发的生长和分化起到重要的作用，可生成新的母细胞。并且，通过降低雄性激素引起的二氢睾酮的功能来起到防止脱发的功能。在本说明书全文中，参照了多篇论文及专利文献，并表示了其引用。引用的论文及专利文献的所有公开内容作为参照插入于本说明书中，从而更加明确地说明本专利技术所属
的水平及本专利技术的内容。
技术实现思路
本专利技术人努力开发在生长因子中维持与WNT相同或类似的功能并与自然的WNT蛋白质相比，具有优秀的活性、皮肤渗透度及稳定性的物质，其结果，基于天然的WNT蛋白质的氨基酸序列合成了表示上述特性的多个WNT相关肽，从而完成了本专利技术。因此，本专利技术的目的在于，提供一种肽，其由选自包含记载于序列表中序列1、序列2、序列3及序列4的氨基酸序列的组中的一种氨基酸序列组成，用于表示WNT蛋白质的活性。本专利技术的再一个目的在于，提供一种生发促进及毛发生成改善用组合物，其包含上述肽作为有效成分。本专利技术的另一个目的在于，提供一种脱发防止改善用组合物，其包含上述肽作为有效成分。本专利技术的还有一个目的在于，提供一种皮肤状态（skinconditions）改善用组合物，其包含上述肽作为有效成分。本专利技术的又一个目的在于，提供一种WNT相关信号传递衰竭相关疾病的改善或治疗用组合物，其包含上述肽作为有效成分。本专利技术的又一个目的在于，提供一种作为WNT拮抗剂的DKK-1蛋白质相关疾病的治疗用组合物，其包含上述肽作为有效成分。以下的
技术实现思路
、专利技术要求保护范围以及附图使本专利技术的其他目的以及优点更加明确。根据本专利技术的一实施方式，提供一种肽，其由选自包含记载于序列表中序列1、序列2、序列3及序列4的氨基酸序列的组中的一种氨基酸序列组成，用于表示WNT蛋白质的活性。本专利技术人努力开发在生长因子中维持与WNT蛋白质相同或类似的功能的同时与天然WNT蛋白质相比，具有优秀的活性、皮肤渗透度及稳定性的物质，其结果，基于天然的WNT蛋白质的氨基酸序列合成了表示上述特性的多个生长因子相关肽。本专利技术的肽衍生于人类WNT蛋白质，包含选自包含WNT系列衍生的序列表中序列1（肽1）至序列4（肽4）的氨基酸序列的组中的氨基酸序列。优选地，本专利技术中的肽必须由选自包含序列表中序列1至序列表中序列4的氨基酸序列的组中的氨基酸序列组成。在本说明书中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肽，其特征在于，由选自包含记载于序列表中序列1、序列2、序列3及序列4的氨基酸序列的组中的一种氨基酸序列组成，用于表示WNT蛋白质的活性。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.08.04 KR 10-2011-00775661.具有WNT蛋白质活性的肽，其由选自记载于SEQIDNO:1、SEQIDNO:2及SEQIDNO:4的氨基酸序列中的一种氨基酸序列组成。2.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽的N-末端结合有保护基，上述保护基选自：乙酰基、芴甲氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑熔池，金银美，
申请(专利权)人：凯尔格恩有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR